图1 粒曼在TPD领域内的产品及服务布局
粒曼生物团队在蛋白降解药物开发领域深耕，服务从靶点发现和确认、先导化合物发现和优化、药物机制( MOA）研究、PK/PD等环节；粒曼提供高通量基因编辑产品( KO/KI细胞系）及配套的质谱检测相关试剂和个性化服务，优化和加速上述研究进程。我们将通过该领域内的系列产品为药企客户及基础科研客户提供系列完整解决方案。
1. 技术突破：告别传统瓶颈，拥抱精准高效的基因编辑新时代
（1）RNP法全面替代慢病毒/质粒法：CRISPR RNP法是当前基因编辑的首选技术。该方法通过电转化瞬时递送，不引入外源序列，脱靶效应极低，有效避免了传统慢病毒法因随机整合可能带来的基因组不稳定性和高脱靶风险，尤其适用于免疫细胞、原代细胞和干细胞等难编辑细胞。
（2）“三合一”慢病毒，重塑行业标准：颠覆传统的“三保一”模式，粒曼推出“三合一”敲除/激活/抑制慢病毒。通过将3条经过“湿实验”验证的sgRNA混合包装，确保了更高的敲除/调控效率和稳定性，帮助您更容易获得单克隆纯合子细胞系。
（3）精准敲入平台，满足多样化需求：我们提供原位插入(Gene Tagging)、定点插入(Harbor安全港)和随机插入(Shotgun)三大技术平台。无论是需要维持生理表达水平的蛋白定位与互作研究，还是需要快速构建稳定过表达细胞系用于抗体筛选，我们都能提供最优解决方案。
2. 效率革新：工业化平台，“降本增效”助力药企加速研发进程
（1）高通量自动化平台，产能领先：粒曼已建成自动化、高通量基因敲除平台，可实现每月1,000+ KO细胞的生产产能，确保大规模、标准化的交付能力。
（2）交付周期大幅缩短，KO细胞池定制：最快2-3周即可交付基因水平验证的稳定细胞池。KO单克隆定制：80%以上的项目可在4-6周内交付100%敲除效率的单克隆细胞系。过表达稳转株：基于Harbor平台，2-4周即可高效构建稳定细胞系。
（3）“现货”模式，即查即用：我们拥有67,000+ KO细胞池现货、19,000+ KO/CRISPRa/CRISPRi“三合一”慢病毒现货，覆盖人鼠全基因组，让您无需等待，即买即用。
3. 应用全景：从靶点发现到MOA验证，一站式赋能药物开发全流程
（1）靶点发现与验证 (Target ID & Validation)
a. CRISPR文库筛选：提供全基因组基因敲除混合文库和阵列文库筛选服务，用于高通量筛选药物靶点、耐药基因或合成致死基因对。
b. KO细胞验证：利用基因敲除细胞系进行靶点功能验证，是确认靶点有效性的金标准。
a. HiBiT报告细胞系：通过Harbor平台快速构建HiBiT-靶点融合细胞系，用于高通量筛选降解剂和SAR分析。
b. E3连接酶研究：提供300+ E3泛素连接酶KO阵列文库，助力发现新型E3连接酶和机制研究。
c. 泛素化组学服务：通过自主研发的ELEMAb™ K-ε-GG抗体磁珠，提供高深度的泛素化修饰组学检测，精准确认MOA。
b. KO验证抗体：提供5,800+种KO验证抗体及筛选服务，确保您实验工具的特异性，避免“重现性危机”。
c. 免疫细胞编辑：成熟的RNP技术平台，可高效编辑T细胞、NK细胞等免疫细胞，助力CAR-T等细胞治疗研发。
粒曼生物HiBiT靶点报告细胞系(ELEM HiBiT Target Reporter Cell Line)，全面上线。
粒曼生物HiBiT靶点报告细胞系是专为靶向蛋白降解药物（TPD）研发设计的高通量筛选工具。该产品利用Harbor™安全港单位点整合技术，将11个氨基酸的超小型HiBiT标签精准融合至目标蛋白（POI），实现在生理条件下稳定、均一地表达。通过高灵敏度的Nano-Glo HiBiT化学发光检测，可快速、精准地定量靶蛋白的降解水平，是加速化合物筛选、构效关系（SAR）分析和脱靶效应评估的理想解决方案。我们提供覆盖热门靶点的现货细胞库及快速定制服务，助力药企客户高效推进TPD项目。
（1）Harbor™安全港单位点整合技术：颠覆传统的随机整合方法，通过在基因组“安全港”（如AAVS1位点）进行单拷贝、单位点整合，从源头上确保了HiBiT融合蛋白表达的高度均一性和稳定性，解决了因随机插入导致的细胞间表达差异和基因沉默风险，为高通量筛选提供了可重复性极佳的细胞模型。
（2）超小型HiBiT标签与内源性表达调控：采用仅11个氨基酸的HiBiT标签，最大程度减少了对靶蛋白结构和功能的影响。结合Harbor™平台，可实现对靶蛋白表达水平的可调控（Tunable expression），使其更接近生理条件，从而获得更具临床相关性的药物评价数据
（3）高通量、快速定制的工业化平台：粒曼生物已预制了40多种常用细胞系的Harbor™母细胞库，并拥有覆盖1.7万个人类基因的ORFeome文库和高通量分子克隆平台。这使得HiBiT细胞系的构建周期大幅缩短至2-4周，能够快速响应药企客户多样化、大规模的靶点需求，实现工业级交付。
（1）超高灵敏度与宽动态范围：基于Nano-Glo HiBiT化学发光检测系统，信号强度高，检测灵敏度极佳，能够捕捉微弱的蛋白水平变化，提供更大的检测窗口（Larger assay window），非常适合进行精准的EC50和Dmax值测定。
（2）操作简便，适配高通量筛选 (HTS)：该检测为均相反应（Homogeneous assay），只需“加样-混合-检测”三步，无需洗涤，10分钟内即可完成检测。可轻松适配384孔板等高通量筛选流程，显著提升筛选效率。
（3）全面的解决方案：除了提供HiBiT细胞系现货与定制服务，粒曼还提供下游的SAR分析服务、非靶向蛋白质组学脱靶分析以及泛素化修饰组学MOA验证服务，为TPD药物开发的各个环节（从靶点发现到PK/PD监测）提供一站式技术支持。
（1）实验目的：评估降解剂分子对两个不同靶点（Target 1, Target 2）的降解效力（EC50, Dmax%）和选择性。
（2）实验模型：使用粒曼构建的HEK293T HiBiT报告细胞系。
（3）操作工艺：在384孔板中接种细胞（5000个/孔），加入20个浓度梯度的降解剂化合物进行处理，随后加入Nano-Glo HiBiT裂解和检测底物，通过酶标仪读取发光信号。
a. 效价与选择性分析 (Potency & Selectivity)：结果清晰地显示，该降解剂对Target 1的降解效果显著优于Target 2，EC50值分别为7.1 nM和35 nM，最大降解率（Dmax）分别为84%和52%。这为药物的构效关系优化和选择性评估提供了精确的数据支持。
b. 降解速率分析 (Degradation Rate)：通过在不同时间点（1-24小时）进行检测，可以动态监测靶蛋白的降解过程，从而评估不同化合物的降解动力学特征。
